Folytatódik a híres-hírhedt család története. A Borgia família pátriárkája, Rodrigo bíboros VI. Sándor pápa néven emelkedett a hatalom csúcsára. Megpróbálja megszilárdítani hatalmát, miközben a családja segítségével bosszút áll ellenfelein.A második évaddal folytatódik a történelem egyik leghírhedtebb famíliájának története. Az Oscar-díjas Jeremy Irons visszatér a Borgia család pátriárkája, az alattomos és manipulatív Rodrigo szerepében. A bíboros VI. Sándor pápa néven emelkedett a hatalom legmagasabb köreibe a reneszánsz kori Itáliában. Megpróbálja megszilárdítani hatalmát, miközben a családja segítségével bosszút áll azokon, akik ellene voltak. Ám VI. Sándornak leginkább a gyerekei okozzák a legnagyobb főfájást, Cesare és Juan ellenszegülnek hatalmának, és már Lucreziában sem bízhat.